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應(yīng)用案例

替考拉寧高產(chǎn)菌選育及發(fā)酵條件優(yōu)化

來源:   作者: 發(fā)布日期:2022-03-31 訪問量:3156

本期為您推薦河北省工業(yè)微生物代謝工程技術(shù)研究中心馬婕老師研究團隊發(fā)表在知名期刊《中國抗生素雜志》上的一篇文章:替考拉寧高產(chǎn)菌選育及發(fā)酵條件優(yōu)化。

 

文章摘要內(nèi)容如下:

替考拉寧是與臨床相關(guān)的糖肽類抗生素,由游動放線菌產(chǎn)生,是5個化學(xué)結(jié)構(gòu)相似化合物(T-A2-1、T-A2-2、T-A2-3、T-A2-4和T-A2-5)的混合物,其中,T-A2-2是主要有效成分。替考拉寧是治療成人和嬰兒的多重耐藥革蘭陽性病原體引起的嚴重感染的一線療法,同時也是目前為數(shù)不多的臨床有效活性藥物之一,其未來具有廣闊的應(yīng)用前景,但目前存在著產(chǎn)量低等問題限制了應(yīng)用。微生物產(chǎn)生次級代謝產(chǎn)物的能力主要由微生物的遺傳特性決定,遺傳特性可以通過誘變來改變。ARTP誘變技術(shù)是近年來新興的一種具有高效率特點的誘變手段,尤其是在微生物菌種改良選育領(lǐng)域。該技術(shù)主要是利用高濃度的活性粒子均勻地作用于微生物,從而改變細胞膜或細胞壁的結(jié)構(gòu)并引起基因損傷,誘發(fā)生物細胞啟動SOS修復(fù)機制,最終導(dǎo)致微生物基因序列及其代謝網(wǎng)絡(luò)發(fā)生相應(yīng)變化。

本研究為獲得一株穩(wěn)定遺傳的高產(chǎn)新菌株并提高替考拉寧產(chǎn)量,以替考拉寧產(chǎn)生菌游動放線菌T19為出發(fā)菌株,通過常壓室溫等離子(ARTP)誘變技術(shù),獲得一株具有穩(wěn)定遺傳性的高產(chǎn)新菌株,并對轉(zhuǎn)速、接種量、溫度和pH等發(fā)酵條件進行了優(yōu)化,確定了最佳的發(fā)酵工藝條件,從而提高了替考拉寧的產(chǎn)量。誘變后菌株的發(fā)酵效價水平較出發(fā)菌株提高了42%;在轉(zhuǎn)速為220 r/min,接種量為7.5%,溫度為28℃,pH為6.5時,該菌株發(fā)酵效價水平比出發(fā)菌株提高了80%。ARTP誘變技術(shù)可有效用于游動放線菌的誘變選育,可大幅度提高替考拉寧的產(chǎn)量,為其工業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。


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文章摘要內(nèi)容如下:

替考拉寧是與臨床相關(guān)的糖肽類抗生素,由游動放線菌產(chǎn)生,是5個化學(xué)結(jié)構(gòu)相似化合物(T-A2-1、T-A2-2、T-A2-3、T-A2-4和T-A2-5)的混合物,其中,T-A2-2是主要有效成分。替考拉寧是治療成人和嬰兒的多重耐藥革蘭陽性病原體引起的嚴重感染的一線療法,同時也是目前為數(shù)不多的臨床有效活性藥物之一,其未來具有廣闊的應(yīng)用前景,但目前存在著產(chǎn)量低等問題限制了應(yīng)用。微生物產(chǎn)生次級代謝產(chǎn)物的能力主要由微生物的遺傳特性決定,遺傳特性可以通過誘變來改變。ARTP誘變技術(shù)是近年來新興的一種具有高效率特點的誘變手段,尤其是在微生物菌種改良選育領(lǐng)域。該技術(shù)主要是利用高濃度的活性粒子均勻地作用于微生物,從而改變細胞膜或細胞壁的結(jié)構(gòu)并引起基因損傷,誘發(fā)生物細胞啟動SOS修復(fù)機制,最終導(dǎo)致微生物基因序列及其代謝網(wǎng)絡(luò)發(fā)生相應(yīng)變化。

本研究為獲得一株穩(wěn)定遺傳的高產(chǎn)新菌株并提高替考拉寧產(chǎn)量,以替考拉寧產(chǎn)生菌游動放線菌T19為出發(fā)菌株,通過常壓室溫等離子(ARTP)誘變技術(shù),獲得一株具有穩(wěn)定遺傳性的高產(chǎn)新菌株,并對轉(zhuǎn)速、接種量、溫度和pH等發(fā)酵條件進行了優(yōu)化,確定了最佳的發(fā)酵工藝條件,從而提高了替考拉寧的產(chǎn)量。誘變后菌株的發(fā)酵效價水平較出發(fā)菌株提高了42%;在轉(zhuǎn)速為220 r/min,接種量為7.5%,溫度為28℃,pH為6.5時,該菌株發(fā)酵效價水平比出發(fā)菌株提高了80%。ARTP誘變技術(shù)可有效用于游動放線菌的誘變選育,可大幅度提高替考拉寧的產(chǎn)量,為其工業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。


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